Випдомет 850 12,5мг+850мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению Випдомет 850 12,5мг+850мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Действующие вещества: алоглиптина бензоат - 17 мг (в пересчетена алоглиптин - 12,5 мг), метформина гидрохлорид - 850 мг;
• Вспомогательные вещества: Ядро: маннитол - 70 мг, целлюлозамикрокристаллическая (PH-101) - 83,2 мг, повидон К30 - 52,6 мг,кросповидон - 56,8 мг, магния стеарат - 3,4 мг;
• Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 23,07 мг, тальк - 3,42мг, титана диоксид - 3,21 мг, краситель железа оксид желтый - 0,3мг.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в Ал/Ал блистер, по2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают вкартонную пачку. На картонную пачку может быть нанесен контрольпервого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой "12.5/850" на одной стороне игравировкой "322М" на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применениякомбинированное (дипептидилпептидазы-4-ингибитор+бигуанид).

Фармакокинетика

Алоглиптин

Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых добровольцев и упациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Всасывание

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно100%.

У здоровых добровольцев после однократного перорального приемадо 800 мг алоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата свременем достижения максимальной концентрации в плазме крови(ТСmах) алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч c момента приема.

Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом 2типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина послемногократного приема.

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) алоглиптинапропорционально увеличивается при однократном приеме втерапевтическом диапазоне доз от 6,25 мг до 100 мг. Коэффициентмежиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентовнебольшой (17%).

AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа cAUC(0-24ч) после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетикеалоглиптина после многократного приема.

Распределение

После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальнойфазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошораспределяется в тканях.

Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30%.

Метаболизм

Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.

После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определеныдва основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, М-I (

В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.

Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин неиндуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6,CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях,достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях invitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4,однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.

Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибируетпочечные транспортеры органических анионов человека первого (ОАТ1)и третьего (ОАТ3) типов, а также почечные транспортеры органическихкатионов человека 2 типа (ОСТ2).

Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера(> 99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах, иливообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер.(S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина втерапевтических дозах.

Выведение

После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общейрадиоактивности было выведено почками и 13% - через кишечник.

Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше,чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин), чтопозволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счетактивной почечной экскреции. Средний терминальный периодполувыведения алоглиптина (Т1/2) составляет приблизительно 21ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено упациентов с различной степенью тяжести хронической почечнойнедостаточности. Включенные в исследование пациенты в соответствиис формулой Кокрофта-Голта были разделены на 4 группы: пациенты спочечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренскреатинина от 50 до 80 мл/мин), средней степени тяжести (клиренскреатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени почечнойнедостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также стерминальной стадией хронической почечной недостаточности,нуждающиеся в гемодиализе.

AUC алоглиптина у пациентов с почечной недостаточностью легкойстепени увеличивалась приблизительно в 1,7 раз но сравнению сконтрольной группой. Тем не менее данное увеличение AUC находилосьв пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтомукоррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. раздел"Способ применения и дозы").

Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза посравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести, приблизительночетырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов стерминальной стадией хронической почечной недостаточности посравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадиейпочечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приемаалоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течениетрехчасового сеанса диализа.

Другие группы пациентов

Возраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов неоказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетическиепараметры алоглиптина. Коррекции дозы алоглиптина не требуется.

Фармакокинетика у детей и подростков до 18 лет неисследовалась.

Метформин

Всасывание

ТСmах после перорального приема метформина составляет около 2,5ч. Абсолютная биодоступность метформина составляет от 50 до 60% уздоровых добровольцев. После приема внутрь 20-30% неабсорбированнойфракции метформина выводится через кишечник.

Всасывание метформина является насыщаемым и неполным.Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина неявляется линейной.

При применении метформина в рекомендованных дозах и режимеравновесные плазменные концентрации (обычно

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Метформин распределяется вэритроцитах. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) вкрови ниже Сmах в плазме, и достигается примерно через такое жевремя. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне63-276 л.

Метаболизм

Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Метформин выводится из организма в неизмененном виде почками.Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, чтоуказывает на то, что метформин выводится за счет клубочковойфильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т1/2составляет около 6,5 ч.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижаетсяпропорционально клиренсу креатинина, увеличивается Т1/2, что можетприводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Фармакодинамика

Препарат Випдомет® 850 представляет собой комбинацию двухгипогликемических средств с взаимодополняющими и разнымимеханизмами действия, предназначенную для улучшения контролягликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина,ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина,представителя класса бигуанидов.

Алоглиптин

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективнымингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чемв 10 000 раз превосходит его действие в отношении другихродственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 являетсяосновным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормоновсемейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) иглюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормонысемейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрацияповышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтезинсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозыпеченью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптинувеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрециюглюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентовс СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагонаприводят к снижению концентрации гликированного гемоглобина (НbА1C)и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, гак ипостпрандиально.

Метформин

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающийкак базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазмекрови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим невызывает гипогликемии.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину иутилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью засчет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживаетвсасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтезвнутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранныхпереносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).

Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов:снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкойплотности и триглицеридов.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лети старше для улучшения гликемического контроля в дополнение кдиетотерапии и физическим нагрузкам:

Монотерапия

У пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фонемонотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто ужеполучает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в видемонопрепаратов.

Комбинированная терапия

В комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин +алоглиптин + пиоглитазон), когда терапия метформином ипиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии.

В комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин +алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином неприводит к адекватному контролю гликемии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к алоглиптину, или метформину, или клюбому вспомогательному веществу, или серьезные реакциигиперчувствительности к любому ДПП-4 ингибитору в анамнезе, в томчисле анафилактические реакции, анафилактический шок иангионевротический отек.

Сахарный диабет 1 типа.

Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

Лактоацидоз (в том числе в анамнезе).

Почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренскреатинина (КК) менее 60 мл/мин).

Острые состояния, протекающие с риском развития нарушенийфункции почек:

• дегидратация (повторная рвота, диарея);
• лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
• состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек,бронхо-легочные заболевания).

Клинически выраженные проявления острых и хроническихзаболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии(в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность снестабильными показателями гемодинамики, дыхательнаянедостаточность, острый инфаркт миокарда).

Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

Острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм.

Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).

Применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч послепроведения радиоизотопных или рентгенологических исследований свнутрисосудистым введением йодсодержащего контрастноговещества.

Обширные хирургические операции и травмы, когда показанопроведение инсулинотерапии.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных поэффективности и безопасности.

Совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи сотсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью:

• У пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелуюфизическую работу, что связано с повышенным риском развития у нихлактоацидоза;
• применение препарата Випдомет® 850 в комбинации спиоглитазоном;
• у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о безопасности применения препарата Випдомет® 850 убеременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысахпоказали токсичность комбинированной терапии алоглиптином иметформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (дляметформина и алоглиптина соответственно). Применение препаратаВипдомет® 850 во время беременности противопоказано.

Алоглиптин

Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщинотсутствуют. Исследования на животных не показали прямого илинепрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивнуюсистему.

Метформин

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что приемметформина у беременных женщин не увеличивает риск развитияврожденных пороков у детей. Исследования на животных не показалипрямого или непрямого негативного воздействия метформина вклинически значимых дозах на репродуктивную систему.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животныхалоглиптина и метформина при комбинированной терапии. Примонотерапии алоглиптином или метформином исследования на животныхпоказали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящихкрыс.

Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молокочеловека.

Метформин проникает в грудное молоко у людей в небольшихколичествах, поэтому нельзя исключить риск возникновениянежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании.

В связи с этим применение препарата в период грудноговскармливания противопоказано.

Побочные действия

Нежелательные реакции при применении препарата распределены посистемно-органным классам в соответствии с MedDRA с указаниемчастоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: Очень часто -≥ 1/10; Часто - ≥ 1/100, < 1/10l; Нечасто - ≥ 1/1000, <1/100; Редко - ≥ 1/10 000,

Таблица 1: Нежелательные реакции