Уротол 2мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению Уротол 2мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: толтеродина гидротартрат 2 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 146мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 7 мг, кремния диоксидколлоидный - 2 мг, натрия стеарилфумарат - 3 мг.
• Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 3.5 мг, макрогол6000 - 600 мкг, титана диоксид - 400 мкг, тальк - 500 мкг.

14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета,круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильноепроизводное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов,конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностьюв отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторамислюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей,сократительную активность детрузора, а также уменьшаетслюноотделение.

В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполноеопорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточноймочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4недели.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается изЖКТ. C _max  в сыворотке достигается через 1-2ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейнаязависимость между значением C _max  в сывороткекрови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц снедостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрациятолтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываютсяпреимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют3.7% и 36% соответственно. Vdтолтеродина - 113 л.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц снедостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов приодинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность,переносимость и клинический эффект препарата не зависят отактивности CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощьюполиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологическиактивного 5-гидроксиметильного метаболита, который затемметаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие ктолтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентовсущественно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6)толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 собразованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающегофармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинствапациентов составляет около 30 л/ч. После приема препаратаT1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильногометаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2составляетоколо 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностьюCYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций5-гидроксиметильного метаболита.

Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом.Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота иN-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют,соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится смочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильногометаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозомпечени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильногометаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушениемфункции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин).Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительновыше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этихметаболитов неизвестно.

Клиническая фармакология

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящихпутей.

Показания к применению

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевогопузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами кмочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержаниеммочи.

Противопоказания к применению

• Задержка мочеиспускания;
• неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
• myasthenia gravis;
• тяжелый язвенный колит;
• мегаколон;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат при выраженнойобструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержкимочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ,при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника),при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза недолжна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстиядиафрагмы.

Беременность и лактация

Применение толтеродина при беременности возможно только вслучае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходитпотенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молокомотсутствуют, следует избегать применения препарата в периодлактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежныеметоды контрацепции во время терапии толтеродином.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков ввозрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения неизучена).

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отекКвинке (очень редко).

Со стороны нервной системы: нервозность, нарушениесознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия,головная боль.

Со стороны органа зрения: синдром сухого глаза, нарушениеаккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия,повышенное сердцебиение, аритмия (редко).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту,диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко -гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержкамочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди,периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Следует избегать одновременного назначения толтеродина ссильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики(эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства(кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз,вследствие возможности повышения концентрации толтеродина всыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижаютэффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическимисвойствами, усиливают действие препарата и повышают риск развитияпобочных эффектов.

Уротол® ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид,цизаприд).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола спрепаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4(индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6,который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибиторомCYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUCтолтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что невызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином икомбинированными пероральными контрацептивами (содержащимиэтинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4,CYP1А2, вследствие этого при одновременном применении столтеродином не предполагается повышение концентрации в плазмекрови препаратов, которые метаболизируются даннымиизоферментами.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь по 1 таб. (2 мг) 2 раза/сут,независимо от приема пищи. Общая доза может быть уменьшена до 2мг/сут (по 1 таб. 1 мг 2 раза/сут) на основании индивидуальнойпереносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также приодновременном применении с кетоконазолом или другими сильнымиингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2раза/сут.

Эффективность терапии следует оценить повторно спустя 2-3 месяцапосле начала лечения.

Передозировка

Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы кмочеиспусканию, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги,дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT,задержка мочи.

Лечение: промывание желудка, назначение активированногоугля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения -физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении -анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейсядыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии -бета-адреноблокаторы; при задержке мочи - катетеризация мочевогопузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или переводпациента в темное помещение.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причинычастых и императивных позывов на мочеиспускание.

Использование в педиатрии

В настоящее время безопасность и эффективность примененияпрепарата у детейне изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Поскольку Уротол® может вызывать нарушения аккомодации иснижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимособлюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиидругими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций ихорошего зрения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту