Сталево 100мг+25мг+200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению Сталево 100мг+25мг+200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 табл.:

• активные вещества: леводопа — 100 мг; карбидопа (в формемоногидрата) — 25 мг; энтакапон — 200 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натриякроскармеллоза, повидон, магния стеарат состав оболочки:гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксидкрасный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, водаочищенная, этанол 96%.

Во флаконах ПЭ 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки — покрытые оболочкой коричневато-красного илисеровато-красного цвета, продолговато-овальные, двояковыпуклые, безриски, с нанесенным кодом «LCE 100» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющийсобой сочетание леводопы — метаболического предшественникадопамина, карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматическихаминокислот и энтакапона — ингибитора катехол-О-метилтрансферазы(КОМТ).

Фармакокинетика

Леводопа

Всасывание и распределение

Быстро, но не полностью (20-30% от принятой дозы) всасывается изЖКТ. Прием пищи, богатой большим количеством нейтральныхаминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Cmax послеприема внутрь достигается через 2-3 ч.

Индивидуальная биодоступность составляет 15-33%. Незначительносвязывается с белками плазмы крови (10-30%). Кажущийся объемраспределения (Vd) составляет 1,6 л/кг.

Метаболизм и выведение

Активно метаболизируется во всех тканях при помощидофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до допамина,норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы. 75% от принятой дозывыводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененномвиде выводится с мочой (35% за 7 ч) и калом. Общий клиренс леводопы— 0,55-1,38 л/кг/ч. T1/2 — 0,6-1,3 ч.

Карбидопа

Всасывание и распределение

По сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколькомедленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается сбелками плазмы примерно на 36%.

Индивидуальная биодоступность составляет 40-70%. Средиметаболитов, выделяемых с мочой, основными являются:альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота иальфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 составляет2-3 ч.

Метаболизм и выведение

Биотрансформируется в печени до двух основных метаболитов,которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры.Неизмененная карбидопа на 30% выводится с мочой. Среди метаболитов,экскретируемых с мочой, основными являютсяальфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота иальфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 составляет0,6-1,3.

Энтакапон

Всасывание и распределение

Быстро всасывается из ЖКТ. Cmax при однократном приеме внутрьдостигается через 1 ч. Индивидуальная биодоступность составляет 35%(при однократном приеме внутрь 200 мг). Связывается с белкамиплазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтическихконцентрациях не вытесняет из связи с белками другие ЛС с высокойстепенью комплексообразования (в т.ч. варфарин, кислотусалициловую, фенилбутазон, диазепам). Vd составляет 0,27 л/кг.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется. Подвергается эффекту «первогопрохождения» через печень, небольшое количество энтакапона,являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляетприблизительно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови).Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита —конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Выводится с мочой — 10-20%,с калом и желчью — 80-90%. Общий клиренс составляет около 0,7л/кг/ч. T1/2 составляет 0,4-0,7 ч. Вследствие короткого T1/2 приповторном назначении не происходит истинного накопления леводопыили энтакапона.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64года) и более пожилого (65-75 лет) возраста одинаковы.Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступностькарбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов. Метаболизмэнтакапона замедлен у больных с легкими и умеренными нарушениямифункции печени (классы А и Б по шкале Чайлд-Пью), что приводит кувеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазепоглощения, так и в фазе выведения.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона.Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов снарушениями функции почек не проводились.

Фармакодинамика

Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допаминобразуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазыароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопыобусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях,превращаясь в допамин, который, однако, через ГЭБ не проникает.Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы иобразования допамина в периферических тканях, что косвенным образомприводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.

В результате ингибирования дофа-декарбоксилазы леводопабиотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) впотенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-ОМД). Энтакапонявляется обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образомпериферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы изкровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы,продлевая ее терапевтический эффект.

Показания к применению

Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма (исключаялекарственный случай).

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к компонентам Сталево;
• феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, выраженные нарушенияфункции печени;
• в настоящее время или в анамнезе злокачественныйнейролептический синдром или атравматический острыйрабдомиолиз;
• совместный прием с селективными или неселективными ингибиторамиМАО типов А и В.

Беременность и лактация

Детям до 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам приемпрепарата противопоказан.

Побочные действия

Онемение, дискинезия, атаксия, тризм, активация латентногосиндрома Хорнера, блефароспазм, ухудшение симптомов паркинсонизма,брадикинезия, гиперкинезия, головокружение, головная боль,спутанность сознания, анорексия, бруксизм, сонливость,галлюцинации, бессонница, изменения в мышлении, эйфория,познавательная дисфункция, кошмарные сновидения, беспокойство,возбуждение, депрессия, диплопия, окулогирные кризы, аритмия,расширение зрачка, размытое зрительное восприятие, артериальнаягипертензия, ортостатическая гипотензия, сухость во рту,слюнотечение, флебит, горький вкус во рту, тошнота, рвота, икота,боли и дискомфортные ощущения в животе, метеоризм, дисфагия, запор,диарея, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, развитие язвыдвенадцатиперстной кишки, ощущение жжения на языке, гиперемиякожных покровов, эритематозные или макулоподобные высыпания,потемнение пота, гипергидроз, ощущение приливов крови, выпадениеволос, крапивница, недержание мочи, приапизм, задержка мочи,изменение цвета мочи, диспноэ, боли в груди, тромбоцитопения,анемия, агранулоцитоз, слабость, злокачественная меланома,дисфония, усталость.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременномприеме с антагонистами допаминовых рецепторов (некоторыенейролептики и противорвотные препараты), фенитоином, папаверином.При одновременном приеме с препаратами железа может уменьшатьсяэффективность Сталево, т.к. леводопа и энтакапон образуют в ЖКТхелатные комплексы с ионами железа. Необходимо соблюдать интервал в2-3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов.

Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов,получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действиялеводопы и некоторых аминокислот. Сталево совместим с имизином имоклобемидом, пиридоксина гидрохлоридом, диазепамом,ибупрофеном.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, проглатывая целиком. Дозаво время лечения может корректироватья. Максимальная суточная дозасоставляет 2 г энтакапона, 1,5 г леводопы и 375 мг карбидопы.

При отмене препарата доза изменяется постепенно.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначениеактивированного угля, контроль за функциями дыхательной,сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг; принеобходимости — антиаритмическая терапия.

Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.

Меры предосторожности и особые указания

При замене СТАЛЕВО на терапию леводопа + карбидопа (безэнтакапона) - потребуется увеличение дозы леводопы.

Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость иэпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться отвождения автомобиля и работы с машинами и механизмами.

СТАЛЕВО не назначается для устранения экстрапирамидных реакций,вызванных приемом лекарственных средств.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать дотех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.

В случае длительной терапии СТАЛЕВО требуется периодическийконтроль функций печени, системы гемопоэза, почек,сердечно-сосудистой системы.

Отмену СТАЛЕВО проводят медленно, при необходимости увеличиваядозу леводопы.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту