Акласта 0,05мг/мл 100мл раствор для инфузий

Инструкция по применению Акласта 0,05мг/мл 100мл раствор для инфузий

Состав, форма выпуска и упаковка

100 мл раствора (1 флакон) содержат:

• активное вещество - золедроновой кислоты моногидрат - 5,33 мг(эквивалентно золедроновой кислоте безводной - 5,00 мг);
• вспомогательные вещества: маннитол - 4950,00 мг, натрия цитратдигидрат - 30,00 мг, вода для инъекций до 100 мл.

По 100 мл препарата в бесцветный полиэтиленовый флакон,укупоренный серой резиновой пробкой, обкатанной алюминиевымколпачком с "flip-off" устройством. Флакон закреплен к пачке спомощью полимерной ленты. По одному флакону вместе с инструкцией поприменению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозыпрепарата.

После начала введения препарата концентрация золедроновойкислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума вконце инфузии.

После окончания инфузии происходит быстрое уменьшениеконцентрации золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня

Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстроедвухфазное выведение из системного кровотока с периодамиполувыведения 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч β-фаза) и длительная фаза сконечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч (γ-фаза).Быстрое снижение концентрации препарата (α и β фазы) в плазме кровивозможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты вкостной ткани и выведением её почками. Не отмечено кумуляциипрепарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроноваякислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененномвиде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16%введенной дозы. Остальное количество препарата связываетсяисключительно с костной тканью, после чего наблюдается оченьмедленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костнойткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменныйклиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы,пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, чтовариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного итого же пациента и у разных пациентов составляет соответственно 36%и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут ведет куменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в концеинфузии, но не влияет на площадь под кривой "концентрация-время"(AUC). Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое(23-40%) и не зависит от ее концентрации.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсомкреатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, средниезначения которого 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование.

Небольшое увеличение AUC0-24 (на 30-40%) при нарушении функциипочек легкой и средней степени тяжести, по сравнению с нормой, иотсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимоот функции почек, позволяют считать, что нет необходимости вкоррекции дозы золедроновой кислоты при нарушении функции почеклегкой (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) и средней (клиренскреатинина = 30-50 мл/мин) степени тяжести. Применение препарата упациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести(клиренс креатинина

Фармакодинамика

Золедроновая кислота, представитель класса азотсодержащихбисфосфонатов, действует преимущественно на костную ткань,подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано навысоком сродстве к минерализованной костной ткани. Послевнутривенного введения золедроновая кислота быстроперераспределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам,локализуется преимущественно в местах ремоделирования костнойткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты востеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); приэтом не исключается возможность других механизмов действиялекарственного вещества. Продолжительный период действия препаратаопределяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС ивыраженным сродством к минерализованной костной ткани.

На фоне применения препарата Акласта наблюдается быстроеснижение показателей костного обмена с повышенныхпостменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7дню для показателей костной резорбции и к 12 неделе для показателейкостного формирования). Впоследствии показатели костного обменастабилизируются в пределах пременопаузальных значений.

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции придлительном применении золедроновой кислоты, показано, чтозоледроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию безнежелательного воздействия на формирование, минерализацию имеханические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшаетактивность остеокластов и частоту активации новых очаговремоделирования как в трабекулярной (губчатой), так и вкортикальной (компактной) костной ткани, не вызывая образованияволокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида, атакже дефектов минерализации костной ткани. За исключением высокогоантирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костнуюткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

При применении препарата Акласта у пациентов спостменопаузальным остеопорозом (значения Т-критерия минеральнойплотности костной ткани шейки бедра менее 2.5) отмечалосьстатистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на70% к концу 3 года лечения, а также уменьшение риска развитияодного или более (новых)/повторных переломов и вертебральныхпереломов средней/тяжелой степени на 60-70%. У пациенток состеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении препаратомАкласта достигалось снижение риска развития вертебральных переломовна 61%.

При лечении препаратом Акласта относительный риск развитияпереломов бедренной кости к 3-му году терапии снижался на 40%. Прилечении препаратом Акласта относительный риск развития любыхклинических переломов, невертебральных переломов любой локализации(исключая переломы фаланг пальцев и костей лицевой части черепа)снижалось на 33% и 25% соответственно. При применении препарата втечение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозомотмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПКТ)поясничных позвонков, бедренной кости в целом, в области шейкибедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на6,9%, 6%, 5% и 3,2%, соответственно.

На фоне терапии препаратом Акласта в течение 1 года у пациентовс постменопаузальным остеопорозом наблюдалось снижение активностикостного изофермента щелочной фосфатазы, N-концевого пропептидаколлагена I типа (PINP) и Р-С-концевых телопептидов крови допременопаузального уровня. При повторных введениях препарата втечение 3-х лет не было отмечено дальнейшего снижения в кровиуровня маркеров ремоделирования кости.

Применение препарата Акласта в течение 3-х лет существенноснижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовалоповышению физической активности у пациенток в постменопаузе состеопорозом и вертебральными переломами.

При введении препарата пациентам (мужчинам и женщинам) снедавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отделабедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы, итребовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижениечастоты последующих остеопоротических переломов любой локализациина 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимыхвертебральных переломов - на 46%, невертебральных переломов - на27%). При применении препарата Акласта у данной категории пациентовотносительный риск летальных исходов (независимо от их причины)снижался на 28%. У пациентов с переломами бедренной кости приприменении препарата Акласта в течение 2-х лет отмечалосьувеличение МПКТ бедренной кости в целом и в области шейки бедреннойкости на 5.4% и 4.3%, соответственно.

При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным(сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом втечение 2-х лет отмечалось выраженное повышение МПКТ поясничныхпозвонков.

У пациентов с остеопорозом, вызванным применениемглюкокортикостероидов, терапия препаратом Акласта в течение годатакже значительно увеличивала МПКТ (поясничных позвонков, шейкибедра, вертела, лучевой кости), не оказывая отрицательного влиянияна структуру костной ткани и минерализацию.

При применении препарата Акласта для профилактикипостменопаузального остеопороза 1 раз в 2 года у женщин сдлительностью постменопаузы менее и более 5-ти лет отмечалосьповышение МПКТ поясничных позвонков на 6,3%. и 5,4% соответственно.При введении препарата 1 раз в 2 года МПКТ бедренной костиувеличилась на 4,7% и 3,2% у женщин с длительностью постменопаузыменее и более 5-ти лет соответственно.

У женщин с различной длительностью постменопаузы при введениипрепарата Акласта 1 раз в 2 года отмечалось снижение концентрацииВ-С-концевых телопептидов крови на 44- 46 % (до пременопаузальногоуровня) и N- концевого пропептида коллагена I типа (PINP) на 55-40%.

При лечении препаратом Акласта у пациентов с костной болезньюПеджета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительныйтерапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена иактивности щелочной фосфатазы в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранеелечение пероральными бисфосфонатами. Терапевтический ответ приприменении препарата Акласта сохраняется дольше, чем при применениирезидроновой кислоты (7,7 лет по сравнению с 5,1 лет).

Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м месяце послеоднократного введения препарата Акласта в дозе 5 мг сравнимо санальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 мг всутки.

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом и костной болезньюПеджета золедроновая кислота не влияет на качественное состояниенормальной костной ткани, не нарушает процессов костногоремоделирования и минерализации и способствует сохранениюнормальной архитектоники трабекулярной костной ткани.

Показания к применению

• постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломовбедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, дляувеличения минеральной плотности кости);
• профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов умужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;остеопороз у мужчин;
• профилактика и лечение остеопороза, вызванного применениемглюкокортикостероидов;
• профилактика постменопаузального остеопороза (у пациенток состеопенией);
• костная болезнь Педжета.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любомудругому компоненту препарата или к любым бисфосфонатам.
• Тяжелые нарушения минерального обмена, включаягипокальциемию.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность примененияпрепарата Акласта у данной категории больных (дети и подростки) неизучались).
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

Беременность и лактация

Применение препарата Акласта во время беременностипротивопоказано.

Препарат Акласта может оказывать неблагоприятное воздействие наплод. В исследованиях у животных выявлено токсическое воздействиена репродуктивную функцию. Нет данных о применении препарата вовремя беременности у человека.

При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатамивозможен риск возникновения внутриутробных пороков развития плода(например, аномалий развития скелета и других аномалийвнутриутробного развития). Зависимость риска от величины временногопромежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментомзачатия, пути введения и особенностей конкретного препаратанеизвестна.

Пациентки репродуктивного возраста должны быть предупреждены онеобходимости применять надежные методы контрацепции во времялечения препаратом Акласта. Неизвестно, проникает ли золедроноваякислота в грудное молоко. Применение препарата Акласта в периодгрудного вскармливания противопоказано.

В исследованиях у животных золедроновая кислота подавлялафертильность в дозе 0,1 мг/кг в сутки. Нет данных о влияниизоледроновой кислоты на фертильность у человека.

Побочные действия

Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета ипрофилактика последующих переломов у мужчин и женщин с переломамипроксимального отдела бедренной кости

При внутривенном введении 5 мг препарата Акласта 1 раз в год длялечения постменопаузального остеопороза у женщин, остеопороза умужчин, для профилактики последующих переломов у мужчин и женщин спереломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактикии лечения остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидови для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательныхявлений (НЯ) были слабо или умеренно выраженными. Послевнутривенного введения препарата Акласта у данных пациентовнаиболее часто наблюдались следующие НЯ длительностью обычно неболее 3-х дней ("постдозовые"