Лейковорин-тева 10мг/мл 5мл 1 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Инструкция по применению Лейковорин-тева 10мг/мл 5мл 1 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор - 1 мл.:

• активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 12,71 мгсоответствует кальция фолинату безводному 10,8 мг (в пересчете нафолиниевую кислоту 10,0 мг);
• вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,0 мг, натриягидроксид 1 % раствор или хлористоводородная кислота 1 М раствор доpH 8,2-8,5 , вода для инъекций до 1 мл.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 50 мг/5мл, 100 мг/10 мл, 200 мг/20 мл, 300 мг/30 мл и 500 мг/50 мл (10мг/мл).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 50 мг/5мл, 100 мг/10 мл, 200 мг/20 мл, 300 мг/30 мл и 500 мг/50 мл (10мг/мл) в бесцветных стеклянных флаконах USP тип 1, с пробкой изрезины хлорбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным защитнойкрышкой-вставкой из цветного полипропилена.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета. Оценкупроводят визуально.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификаторбиологического действия фторурацила).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация восстановленного фолата в сывороткекрови при внутримышечном введении достигается в среднем через 40минут, при внутривенном введении - через 10 минут и при приемевнутрь через 1 ч 40 мин. Проникает через гематоэнцефалическийбарьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается впечени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечникапреимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Периодполувыведения (Т 1/2) - 6,2 часа независимо от способавведения.

Выводится почками 80-90%, кишечником - 5-8%.

Фармакодинамика

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислотыи используется в качестве антидота лекарственных средств, которыедействуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируютдигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию изфолиевой кислоты тетрагидрофолата, который является кофакторомпереноса моноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. Врезультате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот иклеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислотыне требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения втетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановитьнарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действиекальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Засчет указанных свойств кальция фолинат предотвращает токсическоедействие метотрексата на клетки костного мозга ижелудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на ужеразвившийся нефротоксический эффект метотрексата.

Препарат способствует восполнению дефицита в организме фолиевойкислоты.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действиефторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуетсястабильный комплекс компонентов, содержащий тимидилат синтетазу,ингибирующий и подавляющий синтез ДНК.

Начало действия препарата при внутримышечном введении - через10-20 минут, при внутривенном введении - менее чем через 5 мин.Продолжительность действия - около 3-6 часов независимо от способавведения.

Показания к применению

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом,триметопримом и пириметамином).

Профилактика токсического действия метотрекса, применяемого ввысоких дозах.

Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии сфторурацилом).

Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (вт.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания,беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденнойнедостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любомудругому компоненту, входящему в состав препарата.

Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина(витамина В12).

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: применяется при алкоголизме, эпилепсии,хронической почечной недостаточности (ХПН), детский возраст до 2лет (безопасность и эффективность не установлена).

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные приприменении препарата Лейковорин-Тева, распределены по частотевозникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто(>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергическиереакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: редко - бессонница, ажитация,депрессия, возбуждение, повышение частоты эпилептическихприпадков.

Со стороны органов пищеварения: редко - диспепсические явления(при применении высоких доз кальция фолината).

Прочие: нечасто - лихорадка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Кальция фолинат при одновременном применении снижаетэффективность антагонистов фолиевой кислоты.

Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоинаи примидона.

Его применение может привести к усилению как терапевтического,так и токсического действия фторурацила, в связи с чем присовместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Способ применения и дозы

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.

При выборе доз и режима введения препарата в каждоминдивидуальном случае следует обращаться к специальнойлитературе.

Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозамиметотрексата (12-15 мг/м2) введение начинают через 24 часа послеокончания лечения метотрексатом в дозе: 10 мг/м2 каждые 6 часов втечение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата вплазме крови менее 5x10-8 М.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами,нарушением функции почек, непроходимостью кишечника можетпотребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большаяпродолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этойгруппы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-Тевав этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определенииконцентрации метотрексата в плазме крови.

Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) ивводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 иливыше.

При случайной передозировке метотрексата Лейковорин-Тевавводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексатане позднее чем, через 1 час после инъекции метотрексата, далеепрепарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м2 до исчезновенияпризнаков токсичности.

При сочетании с фторурацилом Лейковорин-Тева вводится в дозе 200мг/м2 внутривенно медленно (не менее 3 минут) или внутривеннокапельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе370 мг/ м2 или в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующимвнутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/ м2.

Препараты вводятся ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5недель для повторных курсов.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевойкислоты Лейковорин-Тева назначают по 1 мг/сут внутримышечно иливнутривенно.

Приготовление раствора для инъекций

Препарат Лейковорина-Тева разводят в р-ре Рингера; р-ре Рингерас лактатом; 10% р-ре декстрозы в воде; 5% р-ре декстрозы в воде;0,9% р-ре натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл.Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов.Оставшийся после инъекции раствор не использовать.

Передозировка

Кальция фолинат мало токсичен. Даже при применении высоких дозпризнаков передозировки не наблюдается.

Меры предосторожности и особые указания

Применение кальция фолината при пернициозной и другихмегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина(витамина В12), может привести к гематологической ремиссии содновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Может повышать частоту эпилептических припадков упредрасположенных к ним детей вследствие снижения эффектапротивоэпилептических препаратов - производных гидантоина ипримидона (гексамидина).

С осторожностью применяют кальция фолинат при кислой реакциимочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушениифункции почек.

Перед началом и в процессе терапии следует контролироватьфункцию почек, pH мочи. При случайной передозировке метотрексатаприем кальция фолината следует начать как можно быстрее.

Условия хранения

В холодильнике +2 +8 градус

Условия отпуска из аптек

По рецепту