Ксеникал 120мг 21 шт. капсулы ф.хоффманн-ля рош лтд

Инструкция по применению Ксеникал 120мг 21 шт. капсулы ф.хоффманн-ля рош лтд

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы - 1 капс.:

• активное вещество: орлистат 120 мг (в виде пеллет 240 мг, в томчисле орлистат - 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 93.60 мг,карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 7.20 мг, повидон К-30 -12.00 мг, натрия лаурилсульфат - 7,20 мг);
• вспомогательные вещества: тальк - 0.24 мг;
• состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин, титанадиоксид.

По 21 капсуле в блистере из Аl/ПВХ/ПВДХ.

1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещаютв картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Капсулы: твердые желатиновые капсулы №1, непрозрачные,бирюзового цвета. На корпусе капсулы имеется надпись «XENICAL 120»черного цвета.

Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Липаз ЖКТ ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системноевоздействие препарата минимально. После однократного пероральногоприема препарата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазмеопределить не удалось, что означает, что его концентрации находятсяниже уровня 5 нг/мл.

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененныйорлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этомконцентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль).Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасываниепрепарата минимально.

Распределение

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат оченьплохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается сбелками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). Вминимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных,метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенкекишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, чтопримерно 42% от той минимальной фракции препарата, котораяподвергается системному всасыванию, приходится на два основныхметаболита – М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновоекольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайнеслабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее,чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности инизких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл,соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболитырассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой телапоказали, что основным путем элиминации является выведениеневсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97%принятой дозы препарата, причем 83% - в виде неизмененногоорлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурносвязанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время дополной элиминации препарата из организма (с калом и мочой)равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата удобровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалосьодинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могутподвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) удетей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковыхдоз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% отприема с пищей при терапии орлистатом и 7% - при приемеплацебо.

Фармакодинамика

Ксеникал^® – мощный, специфический и обратимыйингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительнымдействием.

Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка итонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи сактивным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз.Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплятьжиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиесясвободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленныетриглицериды не всасываются, возникающее вследствие этогоуменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшениюмассы тела. Таким образом, терапевтическое действие препаратаосуществляется без всасывания в системный кровоток.

Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистатаначинается через 24-48 часов после приема. После отмены препаратасодержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается куровню, имевшему место до начала терапии.

Показания к применению

Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела(ИМТ) ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела(ИМТ ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирениемфакторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.

В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин,производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренногипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сизбыточной массой тела или ожирением.

Противопоказания к применению

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышеннаячувствительность к препарату или любым другим компонентам,содержащимся в капсуле.

Детский возраст до 12 лет.

Беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Сопутствующая терапия циклоспорином, сопутствующая терапияварфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Беременность и лактация

В исследованиях репродуктивной токсичности на животныхтератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата ненаблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидатьподобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствияклинических данных Ксеникал^®не следует назначатьбеременным.

Неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко, поэтому егоприменение в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Для описания частоты побочных реакций используются следующиекатегории: очень часто (менее 1/10), часто (менее 1/100, <1/10),нечасто (менее 1/1000, <1/100), редко (менее 1/10000,<1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельныеслучаи.

Побочные реакции на орлистат возникали главным образом состороны желудочно-кишечного тракта и были обусловленыфармакологическим действием препарата, препятствующего всасываниюжиров пищи.

Очень часто отмечались такие явления, как боли или дискомфорт вживоте, маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов снекоторым количеством отделяемого, императивные позывы надефекацию, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, учащение дефекации;часто – боли или дискомфорт в прямой кишке, «мягкий» стул,недержание кала, поражение зубов, поражение десен, вздутиеживота.

Как правило, указанные побочные реакции являются слабовыраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения(в первые 3 месяца), причем у большинства пациентов было не болееодного эпизода таких реакций.

Очень часто отмечаются – головные боли, грипп, инфекции верхнихдыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей,инфекции мочевыводящих путей, нерегулярные менструации, тревога,слабость.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа характер и частотанежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц безсахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением.Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с ожирением исахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния (оченьчасто) и вздутие живота (часто).

Частота нарушений со стороны желудочно-кишечного трактаувеличивается при повышении содержания жира в питании. Пациентовследует информировать о возможности возникновения побочных реакцийсо стороны желудочно-кишечного тракта и обучить, как устранять ихпутем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количествасодержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержаниемжира уменьшает вероятность побочных действий со стороныжелудочно-кишечного тракта и тем самым помогает пациентамконтролировать и регулировать потребление жиров.

Описаны редкие случаи реакции гиперчувствительности, главнымиклиническими симптомами которых были зуд, сыпь, крапивница,ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия.

Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи, повышения активности«печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, снижениеконцентрации протромбина, увеличение значений международногонормализованного отношения (МНO) и случаи несбалансированнойтерапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатическихпараметров.

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептическихпрепаратов наблюдались случаи развития судорог.

Зарегистрированы случаи ректального кровотечения, дивертикулита,панкреатита, холелитиаза, оксалатной нефропатии, гипероксалурии,отдельные случаи поражения печени, приводящие к ее трансплантацииили летальному исходу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалосьснижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что можетпривести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина.Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина нерекомендуется. Если такое сопутствующее применение являетсянеобходимым, рекомендуется проводить более частый контрольконцентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременномприменении его с орлистатом, так и после прекращения примененияорлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следуетконтролировать до ее стабилизации.

При одновременном приеме с препаратомКсеникал^®отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Еи бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следуетпринимать не менее чем через 2 часа после приема препаратаКсеникал^®или перед сном.

При пероральном назначении амиодарона во время терапиипрепаратом Ксеникал^®отмечалось снижение системнойэкспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30%), однако всвязи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническаязначимость этого явления не ясна. Добавление препаратаКсеникал^®к длительной терапии амиодароном возможноприведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона(исследований не проводилось).

Следует избегать одновременного приема препаратаКсеникал^®и акарбозы из-за отсутствия данныхфармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептическихпрепаратов наблюдались случаи развития судорог.Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапиейорлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторироватьсостояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/илитяжести судорожного синдрома.

По данным клинических исследований отсутствует взаимодействиеорлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами,дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином,пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином,нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) инифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином илиэтанолом.

При одновременном применении орлистата и варфарина или другихантикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбинаи повышение показателя МНО, что может привести к изменениюгемостатических показателей. Необходимо мониторировать показателиМНО при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральнымиантикоагулянтами.

Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушенияего контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, номожет быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/илилевотироксина натрия.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусныхпрепаратов для лечения ВИЧ (вируса иммунодефицита человека),антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития),совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированныхпациентов. Терапию орлистатом следует начинать только послетщательной оценки ее возможного влияния на таких пациентов.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективностьпероральных контрацептивов, что в отдельных случаях может привестик незапланированной беременности. Рекомендуется применятьдополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелойдиареи.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет – по 1 капсуле (120 мг) скаждым основным приемом пищи (непосредственно до еды, во время едыили не позднее чем через 1 час после еды). Если прием пищипропускают или если пища не содержит жира, то прием препаратаКсеникал^®также можно пропустить.

Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза всутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Эффективность и безопасность препарата Ксеникал^®упациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также упациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) неисследовались.

Передозировка

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела ипациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократныйприем препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней несопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Крометого, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалосьдостоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки препарата Ксеникал^®сообщалосьлибо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательныеявления не отличались от тех, которые наблюдаются при приемепрепарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки препаратаКсеникал^®рекомендуется наблюдать пациента в течение 24часов. По данным исследований у человека и животных, любыесистемные эффекты, которые можно было бы связать слипазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстрообратимы.

Меры предосторожности и особые указания

Ксеникал^®эффективен в плане длительного контролямассы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне,предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратомКсеникал^®приводит к улучшению профиля факторов риска изаболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию,сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе,гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшениюколичества висцерального жира.

При применении в комбинации с такими гипогликемическимипрепаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/илиинсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массойтела (индекс массы тела (ИМТ) ³28 кг/м²) или ожирением(ИМТ ³30 кг/м²), Ксеникал^®в сочетании сумеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшениекомпенсации углеводного обмена.

В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрациивитаминов A, D, E, K и бета-каротина в ходе четырех лет терапииорлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватногопоступления всех питательных веществ можно назначитьполивитамины.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренногипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в видежиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточноепотребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять натри основных приема.

Вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечноготракта может увеличиваться, если Ксеникал^®принимают нафоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из нихболее 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточноепотребление жиров должно быть распределено на три основных приема.Если Ксеникал^®принимают с пищей, очень богатой жиром,вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела прилечении препаратом Ксеникал^® сопровождается улучшениемкомпенсации углеводного обмена, что может позволить или потребоватьснижения дозы гипогликемических препаратов (например, производныхсульфонилмочевины).

Применение препарата Ксеникал^® должно бытьпрекращено, если после 12 недель терапии масса тела снизилась менеечем на 5% по сравнению с начальной массой тела.

Клинические исследования выявили меньшее снижение массы тела упациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих орлистат, посравнению с пациентами без сахарного диабета, получающимиорлистат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами имеханизмами

Препарат Ксеникал^®не влияет на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту