Альгерон 200 мкг/мл 1мл 1 шт. раствор для подкожного введения шприц

Инструкция по применению Альгерон 200 мкг/мл 1мл 1 шт. раствор для подкожного введения шприц

Состав, форма выпуска и упаковка

2 мл раствора содержит:

• Действующее вещество: пегилированный интерферон альфа-2b(цепэгинтерферон альфа-2b) – 200 мкг;
• Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 0,115 мг,уксусная кислота ледяная – до рН 5,0, маннитол – 54,47 мг,L-метионин – 0,2 мг, динатрия эдетата дигидрат – 0,005 мг, вода дляинъекций – до 1,0 мл.

Раствор для подкожного введения, 200 мкг/мл.

По 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильныешприцы из бесцветного нейтрального стекла.

По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из пленкиполимерной.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакокинетика

В доклинических экспериментах было показано, что пегилированиемолекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлениювсасывания из места введения, увеличению объема распределения,уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к10-кратному увеличению длительности терминального периодаполувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерферономальфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон®происходило в течение более 153 ч (6,5 дней).

При изучении фармакокинетики препарата Альгерон® при однократномвведении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно срибавирином максимальная сывороточная концентрация (Сmах)достигалась в среднем через 31 (18-48) ч после введения исоставляла 1 401 ± 233 (1250 - 1803) пкг/мл. Площадь под кривой«концентрация-время» от 0 до 168 ч (AUC(0-168)) составляла всреднем 144 212 ± 49 839 (106 845 – 226 062) пкг/мл/ч. Клиренспрепарата (Cl) в среднем составлял 9,9 ± 3,2 (5,2 – 13)мл/(час*кг), период полувыведения (T1/2) - 57,8 ± 8,4 (48-66,5) ч.Значение константы элиминации (Кеl) в среднем составляло0,0124±0,002 ч-1. При введении препарата Альгерон® подкожно 1 раз внеделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита Снаблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрациипрепарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12 недельтерапии препаратом Альгерон® не наблюдалось.

Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек

Пациентам, у которых клиренс креатинина (КК) составляет менее 50мл/мин, комбинированная терапия препаратом Альгерон® и рибавириномпротивопоказана.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степенинеобходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновениипобочных реакций снижать дозу препарата Альгерон®.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с компенсированным циррозом печенифармакокинетические характеристики такие же, как у пациентов безцирроза. Поскольку применение препарата Альгерон® противопоказано умоноинфицированных пациентов с декомпенсированным циррозом печени(класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикознорасширенных вен) и у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хроническийгепатит С с циррозом печени с наличием печеночной недостаточности(индекс Чайлд-Пью ≥6), фармакокинетика препарата у таких пациентовне изучалась.

Фармакокинетика у пожилых людей

Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Фармакодинамика

Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения кмолекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры –полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа (килоДальтон).Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерферономальфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методомпо технологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) ивырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которуюметодами генной инженерии введен ген человеческого интерферонаальфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующееи антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферонаальфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточнымирецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизмпоследовательных внутриклеточных реакций, включающих индукциюопределенных ферментов (протеинкиназа R,2’-5’-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx). В результате происходитподавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтезавирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первуюочередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммуннойсистемы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов иестественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов,способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки отапоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено такжевлиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферонагамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать еготерапевтическую активность. Препараты пегилированного интерферонаальфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, такихкак сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. Приизучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократномвведении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличениесывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которойдостигался через 48 часов. При введении препарата Альгерон® 1 раз внеделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина упациентов хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянновысоком уровне. Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b,Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах invitro.

Инструкция

• Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекциижелательно делать вечером перед сном.
• Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой смылом.
• Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненнымшприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться вхолодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течениенескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась стемпературой окружающего воздуха. В случае появления конденсата наповерхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до техпор, пока конденсат не испарится.
• Перед использованием следует осмотреть раствор вшприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цветараствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон® неследует применять.Если появилась пена, что бывает, когдашприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождите, пока осядетпена.

Выберите область тела для инъекции. Альгерон® вводится вподкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечнойтканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали отмест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов :

• Бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
• Живот (кроме срединной линии и пупочной области).

Не следует использовать для инъекции болезненные точки,обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениямии узелками.

Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможетеуменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в местеинъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек дляукола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретнойобласти.

Подготовка к инъекции.

Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах

Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимитезащитный колпачок с иглы.

Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах

Возьмите флакон с препаратом Альгерон® и осторожно поставьтефлакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобнымприспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюючасть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете,снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность,осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобыконец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Перевернитефлакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.

Количество раствора препарата Альгерон®, которое нужно ввестипри проведении инъекции, зависит от рассчитанной Вашим врачом дозы.Доза препарата Альгерон® выражается в микрограммах (мкг) ирассчитывается с учетом массы тела. Не изменяйте самостоятельнодозировку препарата Альгерон®, если Вам не сказал это делать Вашврач. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе,для повторного использования. Если пациент применяет препаратАльгерон® в шприцах

В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам можетпотребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. Вслучае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте напоршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите напоршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметкина поверхности шприца.

Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах

Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флаконанеобходимый объем раствора, соответствующий дозе препаратаАльгерон®, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушаястерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания(следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприцвверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожнымпостукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.

Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введенпрепарат Альгерон®, слегка соберите кожу в складку большим иуказательным пальцами. Располагая шприц перпендикулярно местуинъекции, введите иглу в кожу под углом 90º . Вводите препарат,равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полногоопорожнения).

Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.

Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специальноотведенное место, недоступное для детей.

Если Вы забыли ввести препарат Альгерон®, сделайте инъекциюнемедленно, как только вспомнили об этом.

Не допускается вводить двойную дозу препарата.

Не прекращайте применение препарата Альгерон® без консультации сврачом.

Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно.Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массытела

Показания к применению

Лечение первичного хронического активного гепатита С в составекомбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов сположительной РНК HCV (рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С),в том числе и с клинически стабильной ко-инфекцией вирусаиммунодефицита человека (ВИЧ)/хронический гепатит С, при отсутствиипризнаков декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к интерферону, полиэтиленгликолюили любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к рибавирину или любому другомукомпоненту препарата.
• Декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкалеЧайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен).
• Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентовс ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью≥6).
• Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания ванамнезе.
• Нарушения функции щитовидной железы, которые не удаетсяподдерживать на нормальном уровне путем медикаментознойтерапии.
• Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервнойсистемы.
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильныеили неконтролируемые в течение, как минимум, 6 месяцев,предшествующих лечению.
• Тяжелые заболевания (в том числе почечная недостаточность, ККменее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа).
• Злокачественные новообразования.
• Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (приналичии в составе препарата рибавирина лактозы).
• Гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточнаяанемия).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны.
• Детский возраст до 18 лет.
• Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилыменее 0,5х109/л, тромбоциты менее 25х109/л, гемоглобин менее 85г/л).
• Тяжелые истощающие состояния.
• Одновременный прием с телбивудином.

С осторожностью

• Тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивныезаболевания легких).
• Тяжелые психические заболевания, в частности, депрессии,суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе).
• Сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотическойкомы.
• Нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например,при тромбофлебите, перенесенной эмболии легочной артерии).
• Нейтрофилы менее 1,5х109/л, тромбоциты менее 90х109/л,гемоглобин менее 100 г/л.
• В комбинации с миелотоксичными препаратами.
• У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С – числоCD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл приуровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.

Беременность и лактация

Применение препарата Альгерон® при беременностипротивопоказано.

Тератогенные эффекты препарата Альгерон® не изучались. Прилечении препаратом Альгерон® женщинам детородного возраста следуетприменять эффективные методы контрацепции.

Применение интерферона альфа-2а в высоких дозах приводило кдостоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. Употомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов неотмечалось.

Комбинация препарата Альгерон® с рибавирином противопоказана дляназначения во время беременности. В исследованиях на животныхрибавирин оказывал выраженные тератогенные эффекты и вызывал смертьплода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам,партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следуетназначать до получения отрицательного теста на беременность,проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины,способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны кдеторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектахрибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (неменее 2 способов) во время лечения и в течение 7 месяцев послеокончания терапии.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Взаимодействие с лекарственными препаратами изучали только увзрослых пациентов.

Телбивудин.

Клиническое исследование, в котором изучали комбинированноеприменение телбивудина (600 мг ежедневно) с пэгинтерфероном альфа2а (180 мкг подкожно, 1 раз в неделю), показало, что применениеданной комбинации связано с повышенным риском развитияпериферической нейропатиии. Механизм данного явления неизвестен.Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации синтерферонами для лечения хронического гепатита В не былиподтверждены. Совместное применение препарата Альгерон® ителбивудина противопоказано.

Метадон

У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих постояннуюподдерживающую терапию метадоном и не леченных пэгинтерферономальфа-2b, терапия пегилированным интерфероном альфа-2bподкожно вдозе 1,5 мкг/кг в неделю в течение 4 недель увеличивалаAUCR-метадона приблизительно на 15% (95% ДИ AUC: 103-128%).Клиническая значимость этого изменения неизвестна, однако у данныхпациентов следует наблюдать за признаками и симптомами увеличенияседативного эффекта и угнетения дыхания. У пациентов, получающихвысокую дозу метадона, следует тщательно оценить риск удлиненияинтервала QT.

Влияние пэгинтерферона альфа-2bна совместно назначенныепрепараты

Потенциальное взаимодействие пэгинтерферона альфа-2bссубстратами метаболических ферментов изучали при многократномприменении в трех исследованиях клинической фармакологии. В этихисследованиях было изучено действие пэгинтерферона альфа-2bпри егомногократном введении у пациентов с гепатитом С в дозе 1,5 мкг/кг внеделю или у здоровых пациентов в дозе 1 мкг/кг в неделю или 3мкг/кг в неделю (см. таблицу 4). Не было выявлено клиническизначимого фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерферономальфа-2 bи толбутамидом, мидазоламом и дапсоном; таким образом,коррекция дозы не требуется при совместном применениипэгинтерферона альфа-2bс препаратами, которые метаболизируютсяпосредством изоферментов CYP2C9 или CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы.При совместном применении пэгинтерферона алфа-2bс кофеином идезипрамином незначительно увеличивается экспозиция кофеина идезипрамина. Маловероятно, что уменьшение активности цитохрома Р450клинически значимо при совместном применении препаратовпэгинтерферона альфа-2bс препаратами, метаболизирующимисяпосредством изоферментов CYP1А2 и CYP2D6, за исключением препаратовс узким окном терапевтического действия.

Способ применения и дозы

Препарат Альгерон® вводится подкожно, в область передней брюшнойстенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт леченияпациентов с гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под егоконтролем.

При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® применяетсяу пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клиническистабильной ко-инфекцией ВИЧ, в виде подкожной инъекции в дозе 1,5мкг на кг массы тела 1 раз в неделю. Режим дозирования препаратаАльгерон® указан в таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования препарата Альгерон® у пациентов схроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильнойко-инфекцией ВИЧ.