Пропафенон 150мг 40 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению Пропафенон 150мг 40 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150,000 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10,120 мг, натриялаурилсульфат 2,300 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18,400 мг,магния стеарат 0,690 мг, повидон 11,500 мг, тальк 0,460 мг,целлюлоза микрокристаллическая 36,530 мг;
• Оболочка: опадрай белый Y-1-7000 5,000 мг (гипромеллоза 5сР3,125 мг, титана диоксид Е171 1,5625 мг, макрогол-400 0,3125мг).

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги ипленки ПВХ.

4 блистера (40 таблеток) или 5 блистеров (50 таблеток) вместе синструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета с риской на одной стороне. Ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывается более 95% препарата. Системная биодоступность -5-50%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов синтенсивным метаболизмом.

Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, котораяповышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5% до 12% приувеличении однократной дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг - до40-50%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(ТСmах) после приема внутрь составляет 1-3,5 ч и ее значениеколеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Css) вплазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии.

Распределение

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьернизкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30%от его концентрации в крови матери. Объем распределения - 3-4л/кг.

Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень,легкие и др.) - 85-97%. Пропафенон подвергается значительной инасыщаемой пресистемной биотрансформации изоферментом CYP2D6(эффект "первичного прохождения" через печень), что приводит кабсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формыпрепарата.

Метаболизм

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизмапропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро изначительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2)составляет от 2,8 до 11 ч.

Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два фармакологическиактивны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изоферментаCYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощьюизоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенонметаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон необразуется или образуется в незначительных количествах. При этомтипе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч. Призначительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования спомощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная,а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесноесостояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дняпосле приема препарата внутрь у всех пациентов, то режимдозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо отскорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительнуюиндивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом,эффектом "первичного прохождения" через печень, а также еенелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельностьконцентрации пропафенона в крови требует осторожного титрованиядозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ -контроль.

Выведение

Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% внеизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в видеглюкуронидов и сульфатов метаболитов и неизмененного пропафенона.При печеночной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающиймембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевыхканалов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующейактивностью (класс II).

Местноанестезирующее действие приблизительно соответствуетактивности прокаина. Уменьшает максимальную скорость деполяризациифазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье исократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляетпроведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения посиноатриальному (SA) узлу и предсердиям. Не влияет илинезначительно увеличивает корректированное время восстановленияфункции синусового узла при программируемой электрическойстимуляции.

Увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярногоузла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном иантеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном,чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропноедействие, которое обычно проявляется при снижении фракции выбросалевого желудочка ниже 40%. Действие начинается через 1 час послеприема внутрь и сохраняется в течение 8-12 часов.

Показания к применению

Профилактика и лечение желудочковых аритмий.

Профилактика и лечение пароксизмальных наджелудочковыхтахиаритмий (включая мерцание/ трепетание предсердий;пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry свовлечением атриовентрикулярного узла или дополнительных путейпроведения, когда другая терапия неэффективна илипротивопоказана).

Противопоказания к применению

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемомпрепарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

• Повышенная чувствительность к пропафенону и компонентампрепарата;
• тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадиидекомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечнаянедостаточность;
• кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии,обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока);
• тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия;
• синоатриальная блокада, нарушения внутрипредсерднойпроводимости;
• блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентовбез электрокардиостимулятора);
• выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например,нарушения метаболизма калия), миастения;
• тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ),бронхоспазм (в анамнезе);
• внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада иатриовентрикулярная блокада II-III степени (безэлектрокардиостимулятора);
• синдром слабости синусового узла;
• синдром "тахикардии-брадикардии";
• выраженные органические изменения миокарда, такие какрефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракциейвыброса левого желудочка менее 35% и кардиогенный шок, заисключением аритмического шока;
• одновременное применение ритонавира в дозе 800-1200мг/сутки;
• пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы,глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемомпрепарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Миастения gravis, нарушения функции почек и/или печени, ХОБЛ (сособой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия),пожилой возраст, пациенты с установленным искусственным водителемритма сердца, нарушения водно-электролитного баланса, артериальнаягипотензия, одновременное применение с другими антиаритмическимисредствами.

Беременность и лактация

Применение пропафенона во время беременности, особенно в первомтриместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза дляматери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникаетчерез плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочномканатике составляет 30% от его концентрации в крови матери.

Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимостиприменения препарата пропафенон в период лактации грудноевскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения,тромбоцитопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения,проявление антинуклеарных антител; Со стороны иммунной системы:аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявляющиесяхолестазом, патологическими изменениями крови).

Со стороны обмена веществ: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,обморок, нарушение координации движений, тревожность, беспокойство,спутанность сознания; ночные кошмары, нарушения сна,экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: нечеткость (затуманенность) зрения,диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия,атриовентрикулярная диссоциация, желудочковые тахиаритмии,стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больныхсо сниженной функцией левого желудочка), нарушения проводимости(синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада,внутрижелудочковая блокада), проаритмогенный эффект (тахикардия,мерцание желудочков), наджелудочковые тахиаритмии, при приеме ввысоких дозах - выраженное снижение АД, включая постуральную иортостатическую гипотензию (особенно у пожилых пациентов), боль вгруди.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, запор, сухостьслизистой оболочки полости рта, горечь во рту, боль в животе,диарея, метеоризм, отрыжка, изменение вкуса; нарушения функциипечени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическаяжелтуха, холестаз, гепатит.

Со стороны кожных покровов: волчаночноподобный синдром,покраснение кожи, кожная сыпь, зуд, экзантема, крапивница,геморрагические высыпания на коже.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижениепотенции.

Прочие: слабость, повышенное потоотделение, бронхоспазм.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"трансаминаз.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

При внутривенном введении лидокаина одновременно с пропафеноном- увеличение риска поражения центральной нервной системы.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможноусиление антиаритмического действия, с местными анестетиками илекарственными средствами, которые угнетают сердечную деятельность- усиление эффекта пропафенона. При одновременном применениипропафенона с мизоластином, ритонавиром, трициклическимиантидепрессантами или нейролептиками повышается риск развитияаритмий.

Применение пропафенона в сочетании с фенобарбиталом и/илирифампицином может уменьшить антиаритмическую эффективностьпропафенона гидрохлорида.

Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт". Можетпотребоваться корректировка доз обоих препаратов в зависимости оттерапевтического ответа. Препараты, угнетающие синоатриальный иатриовентрикулярный узлы и обладающие отрицательным инотропнымдействием, повышают риск развития побочных эффектов. Лекарственныесредства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают рискмиелосупрессии.

Фармакокинетическое взаимодействие

Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола, метопролола,дигоксина (нарастает риск развития гликозидной интоксикации),антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина, теофиллина,десипрамина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм).

Циметидин, хинидин, кетоконазол, трописетрон, доласетрон,мизоластин, эритромицин и сок грейпфрута, замедляя метаболизм,повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20 %, поэтомупациентов следует тщательно контролировать и соответственнокорректировать дозу пропафенона, рифампицин - снижает.

Применение пропафенона гидрохлорида в сочетании с венфлаксиномможет привести к повышению концентрации венфлаксина. Приодновременном применении пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у"быстрых" метаболизаторов повышается Cmax S-пропафенона на 39% иAUC на 50%, а Сmах R-пропафенона на 71% и AUC на 50%. Поэтому болеенизкие дозы пропафенона могут быть достаточны для достиженияжелаемого терапевтического ответа.

Повышение уровня пропафенона в плазме может возникнуть приодновременном применении с пароксетином, поэтому следует снизитьдозу пропафенона.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и ритонавира вдозе 800-1200мг/сутки противопоказано в связи с потенциальнымповышением концентрации в плазме крови.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, после еды,запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируетсяврачом. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительноотменив все антиаритмические средства (под контролем АД, ЭКГ,оценки широты комплекса QRS).

У пациентов со значительно расширенным комплексом QRS и AVблокадой II и III степени рекомедуется снизить дозу.

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза составляет150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем АД, ЭКГ). Дозаможет быть увеличена постепенно, с интервалами в 3-4 суток до 300мг 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг3 раза в сутки.

У пожилых пациентов, пациентов с массой тела менее 70 кг,применение препарата начинают с более низких доз, постепенноувеличивая дозу. Такой же тактики следует придерживаться и припроведении поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличениедозы препарата, если длительность применения препарата составляетменее 5-8 дней.

При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропафенонприменяется в дозах, составляющих 20-30% от обычной, при нарушениифункции почек (клиренс креатинина менее 10%), первоначальная дозасоставляет 50% от обычной.

Передозировка

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2раза превышающей суточную дозу; симптомы интоксикации появляютсячерез 1 час, максимум - через несколько часов.

Симптомы передозировки: стойкое снижение артериального давления,тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость,экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия,удлинение интервала Q-T нарушения внутрипредсердной ивнутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии,пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная иатриовентрикулярная блокады, асистолия, кома, судороги, делирий,отек легких.

Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина,диазепама; при необходимости - искусственная вентиляция легких инепрямой массаж сердца. Поскольку пропафенон имеет большой объемраспределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови(более 95%), то гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Меры предосторожности и особые указания

В течение курса лечения, особенно в начале терапии необходимоЭКГ-мониторирование. Лечение рекомендуется начинать в условияхстационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия,связанного с применением Пропафенона.

Применение Пропафенона должно проводиться под контролемэлектролитного баланса крови (особенно содержания калия) и ЭКГ. Вслучае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS илиудлинение интервала Q-T больше чем на 25% или PR интервала большечем на 50% или интервала Q-T свыше 500 мсек или увеличение частотыи тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос оцелесообразности продолжения лечения.

У пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениямифункции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка

У пожилых пациентов или пациентов с органическими изменениямимиокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнутьпереход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий спроведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотойсокращения желудочков (т.е. >180 ударов в минуту).

Лечение препаратом может повлиять на порог чувствительности ичастотный порог искусственных водителей ритма. Поэтомуэлектрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимостиперепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порогчувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.Периодически следует определять активность "печеночных"трансаминаз.

При лечении желудочковых нарушений ритма Пропафенон эффективнееантиаритмических средств IA и IB классов.

У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступностьПропафенона возрастает на 70%, у таких пациентов рекомендуетсяснизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторныхпараметров.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять дляпациентов с искусственным водителем ритма.

За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтамии гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное какклиническое, так и лабораторное наблюдение.

В случае если в ходе терапии проявятся синоатриальная блокадаили атриовентрикулярная блокада III степени, или частоповторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прекратить.

Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие на прогнозсостояния пациента, препарат рекомендуется применять только поназначению и под контролем врача.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Необходимо принимать вовнимание у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы,глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене

Несмотря на отсутствие у БМКК (блокатор медленных кальциевыхканалов) синдрома "отмены", перед прекращением лечениярекомендуется постепенное уменьшение доз.

Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропускеприема одной или нескольких доз лекарственного препарата

Необходимо принять пропущенную дозу сразу как только обнаружитсяупущение. Если уже пришло время приема следующей дозы, необходимопропустить упущенную и продолжать прием по установленной схеме. Недопускается прием двойной дозы, чтобы возместить пропущеннуюдозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от управлениятранспортными средствами, механизмами и занятий потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту