Ордисс 16мг 30 шт. таблетки

Инструкция по применению Ордисс 16мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: кандесартана цилексетил 16 мг.
• Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 7.5мг, полоксамер 188 - 1 мг, повидон-К30 - 8 мг, краситель железаоксид красный (E172) - 0.15 мг, кармеллоза кальция - 3.3 мг,целлюлоза микрокристаллическая - 35 мг, лактозы моногидрат - 87.45мг, магния стеарат - 1.6 мг.

5 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки розового цвета, капсулообразные, с риской на однойстороне и гравировкой "C|C" по разные стороны риски, на другойстороне таблетки - гравировка "16".

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важнуюроль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечнойнедостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основнымифизиологическими эффектами ангиотензина II являютсявазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляцияводно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста.Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II сангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензинаII, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I вангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплениюбрадикинина или субстанции Р. В результате блокированияAT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышениесодержания ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижениеконцентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашлявстречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и неблокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функцийсердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При всасывании из ЖКТ кандесартана цилекситил посредствомэфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество -кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленнодиссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступностькандесартана после приема внутрь составляет около 40%.Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению сраствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Такимобразом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формыпрепарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влиянияна AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступностьпрепарата.

C _max  в плазме крови достигается через 3-4 чпосле приема препарата в форме таблетки. При увеличении дозы врекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышаетсялинейно.

Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%.Плазменный Vdкандесартана составляет 0.1 л/кг.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от полапациента.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и черезкишечник в неизмененном виде и лишь в незначительной степениметаболизируется в печени. T1/2 составляет приблизительно 9 ч.Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, приэтом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскрециякандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активнойканальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26%от введенного количества выводится с почками в виде кандесартана и7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виденеактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старше 65 лет C _max  и AUCкандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, посравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект ичастота развития побочных эффектов при применении кандесартана независят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C_max  и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70%соответственно, тогда как T1/2 не изменяется по сравнению спациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихсяна гемодиализе C _max  и AUC кандесартанаувеличивались на 50% и 110% соответственно, аТ1/2 увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печениотмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Клиническая фармакология

Антагонист рецепторов ангиотензина II.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолическойфункции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)не более 40%) в качестве дополнительной терапии с ингибиторами АПФили при непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к кандесартану и другим компонентампрепарата;
• тяжелое нарушение функции печени и/или холестаз;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременное применение с алискиреном (прямым ингибиторомренина) у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функциипочек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхноститела).

С осторожностью: гемодинамически значимый стенозаортального и митрального клапанов, цереброваскулярные заболевания,ИБС, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),состояние после трансплантации почки, двусторонний стеноз почечныхартерий или стеноз артерии единственной почки, первичныйгиперальдостеронизм, почечная недостаточность тяжелой степени(КК<30 мл/мин), гемодиализ, гиперкалиемия; пациенты суменьшенным ОЦК, проведение общей анестезии и хирургическихвмешательств (риск развития артериальной гипотензии, вследствиеблокады РААС).

Беременность и лактация

Препарат Ордисс® противопоказан к применению прибеременности в связи с тем, что кандесартан оказывает прямоевоздействие на РААС, может вызывать нарушения развития плода илиоказывать негативное воздействие на новорожденного, вплоть долетального исхода.

Если беременность выявлена в период лечения препаратом Ордисс®,необходимо немедленно отменить препарат. При планированиибеременности необходимо перевести пациентку на адекватную терапию,разрешенную для применения при беременности.

Новорожденные, матери которых принимали Ордисс® в течениебеременности, должны находиться под медицинским наблюдением из-завероятности развития артериальной гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком. Неследует применять Ордисс® во время грудного вскармливания. Принеобходимости применения препарата в период лактации следуетпрекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласнорекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10%), часто (≥ 1%, но <10%);нечасто (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%), оченьредко (<0/01%, включая единичные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения,нейтропепия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко - кожная сыпь,зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение,головная боль, слабость.

Со стороны дыхательной системы: часто - респираторныеинфекции, фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко -тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко -повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функциипечени, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженноеснижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительнойткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушениефункции почек.

Лабораторные показатели: очень редко - гиперкалиемия,гипонатриемия, повышение концентрации креатинина, гиперурикемия,снижение гемоглобина.

Прочие: очень редко - обострение течения подагры, "приливы"крови к лицу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторовангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямойингибитор ренина) может сопровождаться повышенным риском развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенийфункции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнениюс монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек исодержания электролитов в крови у пациентов, принимающиходновременно кандесартан и другие лекарственные средства, влияющиена РААС.

Кандесартан не следует применять одновременно с алискиреном илиалискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетоми/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторовдипептидилпептидазы 4-го типа (например, вилдаглиптин) может бытьповышен риск развития отека Квинке.

При одновременном применении кандесартана с гидрохлоротиазидом,варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами(этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином иэналаприлом клинически значимого лекарственного взаимодействиявыявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степенипри участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования повзаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферментыCYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохромаР450 не изучено.

Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивнымисредствами усиливает антигипертензивный эффект.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих наРААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающимидиуретиками, препаратами калия, заменителями поваренной соли,содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержаниекалия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить кразвитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФвозникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке кровии развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречатьсяи при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи счем рекомендуется контролировать содержание лития в сывороткекрови.

Одновременное применение с НПВП, включая селективные ингибиторыЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективныеНПВП, может снизить антигипертензивное действие кандесартана, атакже может привести к повышению риска нарушения функции почек, вт.ч. к развитию острой почечной недостаточности и к повышениюсодержания калия в сыворотке крови. Следует с осторожностьюприменять комбинацию этих препаратов, особенно у пациентов пожилоговозраста.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз/сут.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Ордисс® составляет 8мг 1 раз/сут. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД,рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз/сут. Пациентам, укоторых не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приемапрепарата Ордисс® в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличитьдозу до 32 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффектдостигается в течение 4 недель от начала лечения.

В случае если терапия препаратом Ордисс® не приводит кснижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схемулечения.

Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.

У пациентов пожилого возраста нет необходимостикорректировать начальную дозу препарата.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек(КК 30-80 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), включаяпациентов, находящихся на гемодиализе, начальная дозапрепарата составляет 4 мг/сут (1/2 таблетки по 8 мг). Дозу следуеттитрировать в зависимости от терапевтического эффектапрепарата.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелымнарушением функции почек (КК<30 мл/мин/1.73 м2 площадиповерхности тела) или с терминальной стадией почечнойнедостаточности (КК<15 мл/мин) ограничен (см. раздел"Особые указания").

У пациентов с нарушением функции печени легкой и среднейстепени тяжести рекомендуется начать лечение с суточной дозы 4 мг 1раз/сут (1/2 таблетки по 8 мг). Возможно увеличение дозы принеобходимости. Препарат Ордисс® противопоказан пациентам стяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см.раздел "Противопоказания").

Сопутствующая терапия: применение препаратаОрдисс® совместно с диуретиками тиазидного типа (например,гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препаратаОрдисс®.

Гиповолемия: рекомендуемая начальная доза препаратаОрдисс® составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) 1 раз/сут.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Рекомендуемая начальная доза препарата Ордисс® составляет 4мг 1 раз/сут (1/2 таблетки 8 мг). Повышение дозы до 32 мг 1 раз/сутили до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения синтервалами не менее 2 недель.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функциипочек, печени или гиповолемией не требуется изменениеначальной дозы препарата.

Безопасность и эффективность применения препаратаОрдисс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет неустановлены (см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующая терапия: препарат Ордисс® можноназначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапиихронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторамиАПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами(см. разделы "Особые указания", "Фармакологическое действие").

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препаратапозволяет предположить, что основным проявлением передозировкиможет быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Былиописаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мгкандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелыхпоследствий.

Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АДнеобходимо проводить симптоматическое лечение и контролироватьсостояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги.При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/ввведения 0.9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости можноприменить симпатомиметические средства. Выведение кандесартана спомощью гемодиализа неэффективно.

Меры предосторожности и особые указания

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискиренаповышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии инарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена не рекомендуется (см. раздел "Лекарственноевзаимодействие").

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, толечение следует проводить только под контролем врача и прирегулярном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.Ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно упациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

На фоне применения препарата Ордисс®, как и при применениидругих лекарственных препаратов, угнетающих РААС, в некоторыхслучаях возможно развитие нарушения функции почек.

При применении препарата Ордисс® у пациентов с артериальнойгипертензией и почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее30 мл/мин) рекомендуется регулярно контролировать содержание калияи концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опытприменения препарата у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. При применениипрепарата Ордисс® у таких пациентов необходимо подбирать дозупрепарата Ордисс® под контролем АД.

У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функциюпочек, особенно у пациентов в возрасте старше 75 лет и пациентов снарушением функции почек. При повышении дозы также рекомендуетсяконтролировать содержание калия и концентрацию креатинина всыворотке крови.

Отсутствуют данные о применении препарата Ордисс® при ХСН сконцентрацией креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/мл).

Гемодиализ

Во время проведения гемодиализа АД может быть особенночувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения ОЦКи активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе,необходимо контролировать АД и осуществлять индивидуальный подбордозы препарата Ордисс® в соответствии с показателями АД.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ при ХСН

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается рискразвития побочных эффектов, особенно нарушение функции почек игиперкалиемия. Следует контролировать клиническое состояниепациентов и соответствующие лабораторные показатели.

Стеноз почечной артерии

Препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могутпривести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сывороткекрови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии илистенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта можноожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Ордисс® у пациентов, недавноперенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с ХСН при применении препарата Ордисс® можетразвиться артериальная гипотензия. Также возможно развитиеартериальной гипотензии у пациентов с дефицитом ОЦК, например, приприменении диуретиков в высоких дозах. В этом случае передприменением препарата Ордисс® необходимо провести коррекциюОЦК.

Общая анестезия и/или хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во времяобщей анестезии и при хирургических вмешательствах может развитьсяартериальная гипотензия в результате блокады РААС. В редких случаяхартериальная гипотензия может быть выраженной, требующей в/ввведения жидкости и/или вазопрессорных веществ.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП.

При применении препарата Ордисс® у пациентов с ГОКМП илигемодинамически значимым стенозом аортального или митральногоклапанов следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны ктерапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС, поэтомуприменять препарат Ордисс® у категории группы пациентов нерекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Ордисс® скалийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителямисоли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могутповысить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин),может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальнойгипертензией.

Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающихпрепарат Ордисс®. На фоне терапии препаратом Ордисс® упациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контрольсодержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременномприменении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков(спиронолактон, триамтерен, амилорид).

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почекпреимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты стяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниямипочек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны кпрепаратам, действующим на РААС. Применение подобных препаратовсопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией,азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью.Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и приприменении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижениеАД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярнымизаболеваниями ишемического генеза при применении любыхгипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокардаили инсульта.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс® удетей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами имеханизмами

При возникновении нежелательных эффектов со стороны ЦНС притерапии препаратом Ордисс® следует соблюдать осторожность привыполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту